大约40%的弥漫大B细胞淋巴瘤患者在接受R-CHOP一线治疗后会复发,复发和耐药的患者及时经历大剂量化疗的挽救治疗,大部分终将死于疾病治疗失败。如何构建新的一线治疗方案,改善弥漫大B细胞淋巴瘤患者的长期预后是一个极为重要的临床问题。现代分子生物学技术在淋巴瘤预后判断中有重要作用,可以根据肿瘤细胞的发生来源将弥漫大B细胞淋巴瘤区分为GCB和ABC两种亚型,R-CHOP和R-CHOP样化疗方案可以显著改善ABC亚型的预后,但长期生存教GCB亚型为差。
来那度胺在治疗复发的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中表现出了显著的单药疗效。研究者已经证明来那度胺可很安全的联合R-CHOP方案化疗;这种新的联合化疗方案被命名为R2CHOP。Nowakowski等新近发表了一项关于R2CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤极有意义的II期临床研究工作结果,试图评价这种联合治疗方案对初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的疗效。
招募对象为成年初发初治CD20阳性的II至IV期的弥漫大B细胞淋巴瘤患者。这些患者在21天标准剂量的R-CHOP方案的d1-d10每日口服25mg来那度胺六个疗程。所有患者在每个疗程的d2接受培非司亭治疗,同时所有疗程中不间断服用阿司匹林。所有接受R2CHOP治疗及87例来自淋巴瘤数据库接受传统R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者,通过免疫组化将其分子亚型区分为生发中心型(GCB)及非生发中心型(non-GCB)。在所有入组的64例患者中,60例患者是可评估的。总反应率为98%(59/60),其中80%(48/60)达到了完全缓解。在第24个月时的无事件生存(EFS)和总生存(OS)率分别为59%(95%CI,48%-74%)及78%(95%CI,68%-90%)。R-CHOP治疗组患者2年无进展生存(PFS)和OS分别为28%及64%(P.),non-GCB组与GCB组OS分别为46%及78%。相应的,在R2CHOP治疗组中无论是non-GCB或者是GCB患者,其2年PFS或者OS没有差异(60%及59%[P=0.83]和83%及75%[P=0.61])。
R2CHOP方案在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中获得了肯定的疗效。加入了来那度胺抵消了non-GCB这一分子亚型对患者预后的不良影响。这一研究值得我们重视,研究结果也有待随机对照的临床试验来进一步证明。
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