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靶向药物被越来越多的针对性地用于淋巴瘤治疗。
什么是靶向药物？
靶向药物有很多不同的名称，它们可能会被称为“靶向治疗”、“生物疗法”或“免疫疗法”。
人的身体由许多不同类型的细胞组成，可以完成不同的工作。当一种对抗感染的白细胞（淋巴细胞）不能正常工作并且这些异常细胞开始在机体体内积聚时，就会发生淋巴瘤。研究者们不断发现导致细胞失控的一些变化往往会导致淋巴瘤，这些研究也会帮助他们找到针对于这类异常细胞的药物。
靶向药物治疗影响细胞的生物学过程，以不同的方式起作用，阻止癌细胞生长或分裂，导致癌细胞死亡或使用自己的免疫系统帮助身体杀灭癌细胞。相比于化疗，靶向药物能够更精确地对淋巴瘤细胞起作用，降低治疗对健康细胞的影响，从而在更有效的同时减少治疗的副作用。
哪些淋巴瘤患者可以使用靶向药物？
根据不同的淋巴瘤亚型以及不同的药物使用阶段，靶向药物在淋巴瘤中的使用也不尽相同，包括以下几种情况：
之前接受过治疗但因复发或转移需要进一步接受治疗
既往治疗效果不佳（难治性淋巴瘤）
没有其他标准治疗方法
同时，也有一些靶向药物开始被用作患有某些类型淋巴瘤的初始首选用药方案
淋巴瘤有哪些靶向药物？
利妥昔单抗是第一种用于治疗淋巴瘤的靶向免疫治疗药物。现在有许多其他靶向药物用于淋巴瘤患者的治疗，一些已经获批上市，而也有许多药物仍处在临床试验阶段。
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慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）
?Ibrutinib（伊布替尼，Imbruvica亿珂）
?Idelalisib（艾代拉利司，Zydelig）
?Obinutuzumab（阿托珠单抗，Gazyva）
?Rituximab（利妥昔单抗，Rituxan美罗华）
皮肤（皮肤）T细胞淋巴瘤
?BrentuximabVedotin（本妥昔单抗，Adcetris）
弥漫性大B细胞淋巴瘤
?CART细胞疗法：axicabtageneclioleucel和tisagenlecleucel
?Rituximab（利妥昔单抗，Rituxan美罗华）
滤泡性淋巴瘤
?Idelalisib（艾代拉利司，Zydelig）
?Obinutuzumab（阿托珠单抗，Gazyva）
?Rituximab（利妥昔单抗，Rituxan美罗华）
?IbritumomabTiuxetan（替伊莫单抗，Zevalin)
经典霍奇金淋巴瘤
?BrentuximabVedotin（本妥昔单抗，Adcetris）
?Nivolumab（纳武利尤单抗，Opdivo欧狄沃）
?Pembrolizumab（帕博利珠单抗，Keytruda可瑞达）
原发性纵隔B细胞淋巴瘤
?CART细胞疗法：axicabtageneclioleucel
?Rituximab（利妥昔单抗，Rituxan美罗华）
套细胞淋巴瘤
?Bortezomib（硼替佐米，Velcade万珂）
?Ibrutinib（伊布替尼，Imbruvica亿珂）
?Lenalidomide（来那度胺，Revlimid瑞复美）
?Temsirolimus（替西罗莫司，Torisel）
系统性间变性大细胞淋巴瘤
?BrentuximabVedotin（本妥昔单抗，Adcetris）
国内外已获批的13种靶向药物展开介绍如下：
No.1
药品名称：Idelalisib（艾代拉利司，Zydelig）
生产厂商：GileadSciences,Inc.
作用机制：Idelalisib是一种PI3Kδ激酶抑制剂，可诱导细胞凋亡和抑制恶性B细胞系/原发肿瘤细胞细胞系增殖。同时，它还能阻断多种信号通路，降低肿瘤细胞的生存能力。
适用范围（针对淋巴瘤）：
1)经两种系统治疗后复发的小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者；
2)经两种系统治疗后复发的滤泡型B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。
No.2
药品名称：Obinutuzumab（阿托珠单抗，Gazyva）
生产厂商：Genentech
作用机制：Obinutuzumab是一种单克隆抗体，靶向前体B细胞和成熟B淋巴细胞表面的CD20抗原。
适用范围（针对淋巴瘤）：
联合苯达莫司汀（bendamustine）治疗曾使用利妥昔单抗治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。
No.3
药品名称：Rituximab（利妥昔单抗，Rituxan美罗华）
生产厂商：Genentech
作用机制：Rituximab是一种CD20单克隆抗体，它能够杀伤癌变的CD20+B淋巴细胞和部分正常B淋巴细胞。
适用范围（针对淋巴瘤）：
1)联合CHOP方案治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）；
2)联合CVP方案治疗先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤；
3)治疗复发或化疗耐药的滤泡性中央型淋巴瘤。
NO.4
药品名称：IbritumomabTiuxetan（替伊莫单抗，Zevalin)
生产厂商：SCHERING
作用机制：Zevalin结合单克隆抗体的靶向性和放射性同位素的放射治疗作用，协同杀灭肿瘤细胞，是世界上第一个放射性标记的单克隆抗体。
适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。
NO.5
药品名称：Nivolumab（纳武利尤单抗，Opdivo欧狄沃）
生产厂商：百时美施贵宝
作用机制：Nivolumab是第一个批准用于治疗血液肿瘤的PD-1抑制剂，利用机体免疫系统摧毁淋巴瘤细胞。
适用范围（针对淋巴瘤）：既往已接受自体造血干细胞移植（ASCT）及移植后经Adcetris（brentuximabvedotin）治疗但病情复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。
NO.6
药品名称：Pembrolizumab（帕博利珠单抗，Keytruda可瑞达）
生产厂商：默沙东
作用机制：Pembrolizumab可以选择性阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合，激活淋巴T细胞杀死癌细胞。
适用范围（针对淋巴瘤）：
1)用于难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者和儿科患者的治疗，以及既往接受过3种或3种以上方案治疗后病情复发的cHL患者。
2)纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL，一种非霍奇金淋巴瘤）。
NO.7
药品名称：Bortezomib（硼替佐米，Velcade万珂）
生产厂商：Millennium
作用机制：Bortezomib是一个以二肽硼酸为基础结构，具有特异性且可逆的蛋白酶体抑制剂，它可以阻止细胞进入G2-M期并启动细胞凋亡。
适用范围（针对淋巴瘤）：已接受至少1种优先疗法的套细胞淋巴瘤。
NO.8
药品名称：Ibrutinib（伊布替尼，Imbruvica亿珂）
生产厂商：PharmacyclicsJohnson
作用机制：Ibrutinib是第一个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性。
适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性套细胞淋巴瘤。
NO.9
药品名称：Lenalidomide（来那度胺，Revlimid瑞复美）
生产厂商：Celgene
作用机制：Lenalidomide是一种免疫调节剂，它以几种不同的方式影响免疫系统的活性，既帮助免疫系统攻击淋巴瘤细胞，又防止淋巴瘤的生长。
适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性套细胞淋巴瘤。
NO.10
药品名称：Temsirolimus（替西罗莫司，Torisel）
生产厂商：WyethPharmaceuticals,Inc.
作用机制：Temsirolimus靶向一种被称为mTOR的通路--它帮助淋巴瘤细胞分裂。阻断这一通路可以阻止淋巴瘤细胞的扩散。
适用范围（针对淋巴瘤）：复发性或难治性套细胞淋巴瘤。
NO.11
药品名称：BrentuximabVedotin（本妥昔单抗，Adcetris）
生产厂商：SeattleGenetics
作用机制：Adcetris是一种抗体偶联药物（Anti-DrugConjugate，ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatinE，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。
适用范围（针对淋巴瘤）：
1)Adcetris联合化疗（阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪），用于先前未经治疗的新诊断的三期或四期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者。
2)用于接受干细胞移植后，具有高复发风险或进展风险的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者的巩固治疗。
3)用于干细胞移植失败的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者或至少接受过两种联合化疗但不起效，且无法进行干细胞移植的cHL成人患者。
4)至少接受过一次联合化疗但不起效的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）成人患者。
5)既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）成人患者。
6)联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）以及未另行特别说明的PTCL成人患者。
NO.12
药品名称：Tisagenlecleucel（Kymriah）
生产厂商：诺华公司
作用机制：Kymriah是首个获得批准的CAR-T细胞疗法，通过在体外对来自患者的T细胞进行改造，使其表达能够特异识别肿瘤细胞表面靶点的受体--嵌合抗原受体（CAR），然后再回输到患者体内发挥抗肿瘤作用。
适用范围（针对淋巴瘤）：用于治疗患有复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL，这些患者经历过2种或更多的系统治疗。
NO.13
药品名称：Axicabtageneclioleucel（Yescarta）
生产厂商：吉利德旗下凯特制药（Kite）
作用机制：Yescarta是一种CAR-T细胞疗法，通过在体外对患者的T细胞进行改造，使它们能够识别和杀死那些免疫细胞无法检测到的淋巴瘤细胞。
适用范围（针对淋巴瘤）：用于既往接受二线或多线系统治疗的复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。该药不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
除了已经获批的靶向药物，淋巴瘤领域有不少靶向药物和免疫药物在研，尤其是在我国，一些国外获批的药物仍未在国内获批上市，所以，对于国内复发难治性淋巴瘤患者，参与临床招募，或有可能接受到更新的治疗方案，对于复发难治性淋巴瘤患者而言，参与新药临床招募也是一个不错的选择。
参考资料：
EuropeanMedicinesAgency(EMA).Availableat: