恶性淋巴瘤已成为中国发病率最快的血液系统恶性肿瘤,在血液系统恶性疾病中排名第一,且淋巴瘤亚型众多,患者群庞大。随着越来越多的新药投入临床,淋巴瘤治疗已经进入了新的时代。但自体造血干细胞移植(ASCT)仍然发挥着重要作用。本次智论未来邀请到南京医院的徐卫教授、医院的金正明教授、安徽医院的曾庆曙教授,以及上海交通大医院胡炯教授,四位专家云端聚首,共同对ASCT在淋巴瘤治疗中的应用进行深入讲解。
●徐卫教授开场致辞●有幸和大家一起来学习和讨论自体造血干细胞移植在淋巴瘤中的应用。如今大家都说已经进入到了新药时代,是否说明造血干细胞移植的地位有所下降?相信通过本次讨论,我们会得到一个答案。
金正明教授:我如何考虑侵袭性淋巴瘤的ASCT?01淋巴瘤治疗现状淋巴瘤/骨髓瘤的死亡率呈上升趋势,目前在中国,淋巴瘤的发病率占所有恶性肿瘤中的第8位,约为6~7/10万,但是淋巴瘤的发病率的增长速度在所有恶性肿瘤中是最快的,美国的发病率达到20/10万以上。在淋巴瘤的治疗方面,治疗方案包括常规化疗、靶向治疗以及造血干细胞移植。随着很多新型靶向药物的开发,淋巴瘤的治疗已经进入新药时代,那么造血干细胞移植的地位将会发生怎样的变化?美国年的统计数据表明,自体造血干细胞移植的数量明显高于异基因造血干细胞移植,且增长速度很快,其中最大的病种是骨髓瘤,其次是淋巴瘤。欧洲年共进行例自体移植,情况和美国类似。而在中国,年到年,76个中心共进行了例自体移植,其中淋巴瘤占比45%。总体来看,移植的增长速度很快,但与欧美不同的是,在中国异基因移植的增长速度远高于自体造血干细胞移植。异基因造血干细胞移植用于淋巴瘤的效果并不十分理想,从临床数据分析结果来说,其效果并不明显优于自体干细胞移植,因此在淋巴瘤的治疗中仍然应用较少。化疗和自体干细胞移植仍然是目前淋巴瘤的主要治疗手段。因此自体干细胞移植未来可能会和其它方法结合,作为综合治疗中的一个手段,但是并不会被其它方法取代。自体移植适用于对化疗敏感、年龄相对较轻且体能状态较好的具有不良预后因素的非霍奇金淋巴瘤的一线诱导化疗后的巩固治疗,也适用于一线治疗失败后挽救治疗敏感患者的巩固治疗。总体来说,目前HDT+HSCT仍然是目前淋巴瘤的主要治疗手段;中国自体干细胞移植的比例与欧美相比仍有较大差距。02自体移植在淋巴瘤治疗中的地位在不同的淋巴瘤类型中自体干细胞移植的地位各不相同。首先,自体移植作为DLBCL挽救治疗的疗效是确切的,5年OS可以达到50%左右。在利妥昔单抗进入临床后,B细胞淋巴瘤患者的生存获得了明显的改善。一线DLBCL是否应做自体造血干细胞移植仍然存有一定争议。SWOG研究对IPI3的患者进行了分析,发现对于该部分患者,一线使用ASCT可以改善PFS和OS。进行亚组分析后发现,移植同样能够改善MYCIHC+以及DPL患者的PFS。而DLCL04研究结果发现,移植与不移植相比,PFS达到显著性差异而OS未达到显著差异。年EHA会议上的GELTMO-LDR2LSTUDY回顾性分析了10个中心共例复发难治弥漫大B淋巴瘤患者,发现获得CR(中位OS为78个月)和接受ASCT治疗的患者(中位OS未达到)可获得较好生存。年ASCO提出,即使在CAR-T治疗时代,ASCT仍然是复发DLBCL患者的标准挽救治疗手段。套细胞淋巴瘤(MCL)仅占NHL的5%,但同时具有惰性和侵袭性淋巴瘤的特征,初始反应率高但复发率高,复发患者干细胞移植的效果较差,目前倾向于将自体移植作为首次缓解患者的巩固治疗。目前自体移植一线巩固治疗是年龄小于65岁的MCL患者的标准治疗的重要组成部分。事实上目前年龄并不是绝对限制,越来越多65岁以上的患者也进行了ASCT,且其效果与65岁以下患者并无明显区别。MCL患者早期移植优于晚期移植。异基因移植与自体移植相比,并不能达到更高的PFS和OS,考虑到其可能带来更多的晚期并发症,因此仅适用于一些特殊亚组患者。OASIS试验探究了伊布替尼/维奈托克/奥拓珠单抗在MCL患者中的安全性、耐受性和疗效。ORR及MRD阴性达%。该方案对于年龄较大、身体状态较差的患者具有显著优势。此时患者是否仍需要进行ASCT作为巩固治疗?这是下一步需要探索的。外周T细胞淋巴瘤(PTCL)在亚洲地区发病率明显高于北美及欧洲,具有高度异质性、总体预后较差。医院一项回顾性研究发现,中位随访23.6月,2年PFS和OS达75.2%和83.6%,推荐在一线治疗达到CR的患者即开始ASCT巩固。另一项研究发现,对于复发难治的TCL患者,尽管较少患者仍可以耐受自体移植,但是该部分患者的确可从移植中获益。另外值得