纵隔淋巴管瘤

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TUhjnbcbe - 2025/2/17 9:14:00
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新生儿脐带血(umbilicalcordblood,UCB)是胎儿分娩后残留在胎盘和脐静脉中的血液,脐血组成成分在恶性肿瘤疾病患者的治疗中有广泛的用途。

脐血中富含造血干细胞,可重建人体的造血和免疫系统,被广泛应用于造血干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤疾病患者中;脐血中还富含间充质干细胞,被广泛应用于免疫调节、肿瘤靶向细胞载体、肿瘤分化治疗等领域;而脐血中的免疫细胞——自然杀伤细胞(NK)、树突状细胞(DC)及细胞因子介导杀伤细胞(CIK)亦成为肿瘤免疫治疗中最具开发潜力的细胞资源之一。

NK细胞来源

自然杀伤细胞(naturalkillercell,NKcell)是区别于特异性免疫,在人体内执行非特异性免疫功能的一类大颗粒淋巴细胞群,可以监视并且对体内衰老、感染和畸变细胞进行快速清除。

目前,用于临床研究的NK细胞主要来源于外周血、脐带血、诱导多能干细胞(inducedpluripotentstemcell,iPSC)等。

脐血来源NK细胞的优势

使用脐带血制备的NK细胞有许多优势,例如:相较于外周血制备的NK细胞,脐带血制备的NK细胞具有较低的免疫原性,不会发生严重排异反应;NK细胞在脐血中的比例和数量均显著高于外周血,且脐血来源NK细胞能够通过分泌干扰素-γ和颗粒酶B等细胞因子促进肿瘤细胞的凋亡;相对于其他来源的NK细胞,脐带血来源的NK细胞更加年轻化,增殖能力更强,靶向杀伤癌细胞的效率也更高。

另外,脐带血来源NK细胞的采集与低温保存更为便捷,研究表明,长期的低温保存对其增殖潜力及抗癌作用也无明显影响。

脐血NK细胞的临床研究

年,美国加州大学旧金山分校研究团队开展了一项体外扩增脐带血来源的NK细胞治疗多发性骨髓瘤的临床试验。在I期临床试验中,10名患者获得了非常好的部分缓解,其中8名患者接近完全缓解或更好。在II期临床试验中,79%患者获得了完全缓解或很好的部分缓解,3年无进展生存率可达52%。

年9月,《HumanGeneTherapy》杂志上刊登了李太原、胡嘉萍等研究者的一篇文章。他们的研究发现,扩增后的脐带血NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性,可单独应用或联合贝伐单抗用于中晚期结直肠癌的治疗。

年6月,FrontiersinImmunology期刊上发表了题为“CaseReport:Cordblood-derivednaturalkillercellsasnewpotentialimmunotherapydrugforsolidtumor:acasestudyforendometrialcancer”的研究论文,研究表明:脐带血来源的NK细胞疗法有望成为癌症的一种有效治疗方法。

该研究报告了一例52岁的女性患者,诊断为低分化IVB期(T3N2M1)子宫内膜癌,患者有副肿瘤综合征,表现为白血病样反应和治疗前血小板增多症。由于她的NK细胞活性极低,该患者在年3月至9月期间接受了两个疗程的脐带血来源NK(CB-NK)细胞免疫治疗。

该病例报告描述了脐带血来源NK细胞免疫疗法在子宫内膜癌治疗中的首次应用。临床结果表明,CB-NK细胞治疗子宫内膜癌是安全有效的。

临床上观察到CB-NK细胞可以调节全身抗肿瘤免疫,增加NK细胞活性,降低肿瘤活性,提高生活质量,并随着多个淋巴结转移的消失而减小了腹部和骨盆肿块。而且,CB-NK细胞免疫治疗后,白细胞和血小板计数降至正常水平。

脐血NK细胞免疫疗法的第一个疗程

患者体力、食欲和睡眠质量都有所改善。通过CT扫描评估了CB-NK细胞免疫疗法的疗效,结果显示腹部和骨盆肿块以及不同区域的多个肿大淋巴结显著减少。然而,右髂血管周围的一些淋巴结和双侧腋窝淋巴结的大小略有增加,两肺仍存在多个结节,表明可能有转移

脐血NK细胞免疫疗法的第二个疗程

PET-CT扫描结果显示,与治疗前的PET-CT成像相比,子宫右侧高代谢物质的尺寸减小,子宫的代谢和体积显著减少。尽管右股骨头的肿块和右第10和第11肋骨的骨转移没有变化,但骨转移的代谢恢复正常。颈部、纵隔、腹膜后和骨盆的多发淋巴结转移也消失

除此之外还有大量的临床研究正在进行,我们相信,随着免疫治疗技术的发展,脐带血中的NK细胞也将能进一步发挥其医学价值,在抗肿瘤、抗感染、抗衰老等领域大展拳脚。

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