香蕉皮治疗白癜 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzd/160628/4885604.html由于肝癌的遗传、代谢和炎症异质性，特别是免疫抑制性，导致化疗和靶向药物进展十分缓慢。随着对肝脏微环境复杂的细胞和分子免疫网络表征研究的逐步深入，特别是肿瘤免疫治疗的突破。免疫检查点抑制与其他治疗方式相结合的方式，已经改写原发性和继发性肝癌的既往治疗方法。
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肝癌的流行病学
原发性肝癌
原发性肝癌是目前我国发病率占第五位的常见恶性肿瘤，死亡率占第二位，根据世界卫生组织的年度预测，估计年将有多万患者死于肝癌。是临床较为棘手的难治癌种。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）、混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理类型。
原发性肝癌的致病病因，不同的国家有不同的主因，简单概括如下：
致病病因
相较于国外的治病因素，中国HBV感染导致的乙肝患者数量庞大。随着新生儿乙肝疫苗接种和药物控制，形势有所缓和，但乙肝防治仍然任重道远。乙肝到肝硬化到肝癌三部曲，很多人也都不陌生。
在西方国家和日本，HCC的主要病因是HCV感染。无论潜在的肝纤维化程度如何，HBV感染都有直接的致癌作用，但在HCV感染者中，若不伴有重度肝纤维化，则HCC很少发生。
而近年来，随着生活不健康方式的流行，非酒精性脂肪肝（NAFLD）导致的肝癌患者数量也逐年增加。
因此，针对肝癌的高发因素，要提前进行疫苗的接种和生活方式的改变。因为，肝癌是非常凶险的，约80%的中国肝癌患者在确诊时已经进入中晚期，失去了手术治疗的机会。如果能够在发病早期就进行干预，则能有效阻止向肝癌的转化[1-5]。
转移性肝癌
转移性肝癌又称继发性肝癌,是指肝脏之外的恶性肿瘤经由血液、淋巴或直接侵犯发生在肝脏的恶性肿瘤。转移性肝癌也归为肝癌的一种,原发性肝癌和转移性肝癌的肿瘤起源不同,治疗方法也存在较大的差异。
致病病因
肝脏独特的解剖位置、开窗型内皮（内皮细胞上有窗孔，但具有连续的基板）和免疫抑制环境使其他部位的肿瘤容易转移至肝脏，称为转移性肝癌。大多数继发性肝癌起源于胃肠道肿瘤（结肠直肠癌、食道癌、胃癌和胰腺癌），包括乳腺癌，肺癌和黑色素瘤。
发病率
据有关资料统计：
食管癌肝转移约9%，0%同时有肝及肺转移;
胃癌的血行转移为晚期，在尸检材料中肝转移占38.1%，其他资料统计在16%～51%之间。
结肠癌的肝转移更为常见，可能是由于肠系膜血管向门静脉引流的缘故，晚期病人的肝转移率可达65%之多。
乳腺癌肝转移亦很常见，死于乳腺癌病人的尸检中，50%~60%有肝转移。乳腺癌肝转移预后较差，化疗及激素治疗效果不理想。
神经母细胞瘤的肝转移以新生儿的神经母细胞瘤为多见，约占65%左右，因胎儿血循环的特点，易将瘤栓随血流迁至肝脏，因此，成为新生儿肝脏转移瘤的高发原因。
肝脏的转移癌与原发癌发生率之比为(13~65)：1，在西方国家肝转移癌的发生率远高于原发性肝癌，其原因比较复杂，后者的发病率较低是其中的影响因素之一。我国由于原发性肝癌的发病率较高，肝脏转移癌发生的比率相对下降。国内尸检资料显示，肝转移癌发生约为原发性肝癌的1.倍[6-7]。
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转移性肝癌的转移途径
转移性肝癌的转移途径与肝脏的供血系统是密不可分的，肝脏的血液循环十分丰富，它是由门静脉和肝动脉双重供血：流入肝脏的血液1/4来自肝动脉，它主要供给肝脏所需的氧气，另外3/4来自门静脉（由胃、肠、脾、胰等脏器静脉汇集而成），它把来自消化道的各种营养和有害物质输入肝脏，经肝脏加工处理后，进入全身循环。
图1.人体肝脏解剖结构
转移性肝癌的转移途径：人体各部位的癌瘤转移至肝脏的途径有门静脉、肝动脉、淋巴和直接浸润转移。
经门静脉转移凡血流汇入门静脉系统的脏器如食管下端、胃、小肠、结肠、直肠、胰腺、胆囊、脾等部位的恶性肿瘤均可循门静脉转移至肝脏，这也是转移癌播散至肝脏的重要转移途径。
经肝动脉转移任何血行播散的癌肿均可循肝动脉转移至肝脏，如肺、肾、乳腺、肾上腺、甲状腺、皮肤、眼等部位的恶性肿瘤的癌栓均可经肝动脉而播散至肝脏。黑色素瘤常经肝动脉转移至肝脏并广泛累及肝组织。
淋巴系统转移盆腔或腹膜后的癌细胞可经淋巴管迁徙至主动脉旁和腹膜后淋巴结，然后逆流至肝。消化道恶性肿瘤细胞也可经肝门淋巴结循淋巴管道逆行转移至肝，乳腺癌或肺癌也可通过纵隔淋巴管入肝，结、直肠癌很少有经淋巴系统转移到肝脏者。
直接侵袭肝脏邻近器官的恶性肿瘤如胃癌、横结肠癌、胆囊癌、胰腺癌、右侧肾脏和肾上腺的恶性肿瘤等均可因癌肿与肝脏粘连，癌细胞直接浸润而侵袭肝脏造成转移癌的发生。
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肝癌免疫及代谢微环境
炎症是HCC进展的关键因素。肝癌的发展是一个多步骤的过程，可能起源于肝脏慢性损伤和炎症，随后出现纤维化和/或肝硬化，最终导致肝癌。大量研究表明，趋化因子和细胞因子是联系炎症和炎症之间的候选分子肝癌。
图.原发性肝癌发展的多步骤过程
不同的细胞死亡途径会导致肝脏中的炎症和细胞转化
肝细胞死亡是一个伴随慢性肝病（如NASH、病*性肝炎和肝硬化）的过程，主要以细胞凋亡、坏死性凋亡或坏死的形式执行。最新研究结果表明，其他细胞死亡途径参与慢性肝炎肝脏微环境的形成，例如铁死亡、氧化凋亡和细胞焦亡。后一种形式备受
