非霍奇金淋巴瘤是因为免疫系统某些细胞（尤其是淋巴细胞）发生了遗传变化或分子改变引起的癌症。在患有这种疾病的患者体内，这些细胞不再起到防御任务，复制出现了异常，会在淋巴系统的器官（例如脾脏、胸腺或淋巴结）中累积，最终形成了实体瘤块。值得一提的是，这种肿瘤可以出现在人体的各个器官，相应的症状和预后也都有所不同。
属于非霍奇金淋巴瘤的类型非常多，可以进一步分为各种亚型，最常见的是大B细胞淋巴瘤，它具有很强的临床和预后变异性。所以针对不同的淋巴瘤的治疗手段也会不同。
今天的GSD专家解读，我们邀请了来自医院IRCCSOspedaleSanRaffaele，淋巴瘤科主任AndrésJoséMaríaFerreri医生，来介绍针对这种疾病现在可用的治疗手段，以及未来的研究方向有哪些。
非霍奇金淋巴瘤的发病率
非霍奇金淋巴瘤影响着95%的成年人，占意大利所有肿瘤患者的3%。根据AIRTUM（意大利癌症登记协会）最新数据显示，意大利有超过,名患者受到这种类型的癌症的影响。仅在年，就有7,多名男性和超过6,女性被诊断出患有此类癌症。它可以发生在任何年龄阶段的群体中，随着年龄的增长发病几率会增加，患者的平均年龄在50岁到60岁之间。
风险因素
非霍奇金淋巴瘤起源的生物学机制仍在研究中。与所有癌症一样，需要注意一些风险因素。不可改变的风险因素包括：
年龄：65岁以后患癌风险更高
性别：整体来说，男性比女性面临更大的风险，具体情况根据非霍奇金淋巴瘤的类型有所区别
以下是一些可能增加疾病风险的外部因素：
接触化学药剂，如杀虫剂、除草剂和苯
暴露于辐射下
除此之外，免疫抑制状态、自身免疫性疾病、病*感染（如HIV或丙型肝炎）或细菌感染（如幽门螺杆菌或鹦鹉热衣原体），这些都会增加患此类癌症的风险。
症状
通常在早期阶段，这种类型肿瘤的唯一症状是会在以下区域出现淋巴结无痛性肿大：
脖子
腋窝
腹股沟
股骨
一些全身性症状可能有：
发烧
盗汗
体重减轻
其他症状或体征，比如持续瘙痒、对昆虫叮咬反应剧烈、皮肤出现斑点、疲劳、食欲不振和出血，也可能是存在淋巴瘤的指标。如上所述，淋巴瘤可能出现在任何器官，因此参考症状很多，情况会比较复杂和微妙。
如何诊断非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤的诊断通过客观分析检查进行。通常医生会对所涉及的淋巴结或器官进行活检，在某些情况下，还会进行骨髓活检。一些进一步的仪器检查可以帮助医生更精准地了解疾病的类型，比如分子检测。在进行了组织学检测之后，就会对疾病分级，一般通过以下检测进行：
18FDG-PET（正电子发射断层扫描）
颈部、胸部和腹部的CT扫描，结合造影剂
骨髓活检
X射线、CT扫描、磁共振和超声波扫描，则会用来及时跟踪病况，和评估疾病的演变。针对这个领域的了解越深入，基础研究越充分，我们就能更为精确的对不同形式的非霍奇金淋巴瘤进行分类。每种淋巴瘤都有着不同的遗传分子和组织学特征，决定了疾病的不同发展进程，所以针对不同患者，确定特定的治疗方法非常的重要。
目前可用的治疗方法
考虑到诸多因素，治疗方案可能会有很大不同，需要考虑的因素有：
淋巴瘤的类型
疾病的严重程度
肿瘤的生长速度
年龄
患者的健康状况
医院医疗中心可以采取不同的治疗方法来治疗此类肿瘤：
常规化疗
靶向药物（如激酶抑制剂）
体液免疫疗法（如单克隆抗体）
细胞免疫疗法（如CAR-T、同种异体移植）
双特异性单克隆抗体
ADC（抗体-药物复合物、抗体-*素复合物）
免疫调节剂
放射免疫治疗
模块化放射治疗
断层放疗
立体定向放射治疗（伽马刀和射波刀）
不同解剖区域的手术治疗（仅用于诊断或姑息治疗目的）
一些惰性淋巴瘤患者的临床病程较慢，最初可能不需要治疗，只需要进行监测。而针对活跃的淋巴瘤患者，上述治疗手段可单独或组合使用。侵袭性淋巴瘤在确诊后必须立即接受治疗，通常结合化疗药物和单克隆抗体来进行。
“如果肿瘤对治疗没有反应，或者出现复发，则可以通过造血干细胞移植来进行治疗。或针对某些弥漫性大B细胞淋巴瘤的特殊患者，可以采用CAR-Tanti-CD19等创新疗法来进行治疗。”AndrésJMFerreri解释说。
医院正在参与各项国际临床实验，致力于开发更有效的新的疗法，为患有最具侵略性和最难治疗的癌症患者带去新的希望。
医院非霍奇金淋巴瘤的临床试验
过去二十多年内，尽管相关领域的研究已经取得了许多进展，但针对一些患有侵略性淋巴瘤，或者是被认为无法治愈的淋巴瘤亚型的患者，还需要开展许多研究工作。医院在针对该疾病的实验室研究方面处于领先地位，借助创新药物和细胞疗法进行临床实验，来改善治疗方案。医院在针对许多侵袭性、惰性和“结外”淋巴瘤方面的研究成果也得到了国际认可，例如：
中枢神经系统淋巴瘤
眼和眼眶淋巴瘤
与HIV感染相关的睾丸、纵隔、血管内淋巴瘤
伯基特淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤
边缘区淋巴瘤
套细胞淋巴瘤
外周T细胞淋巴瘤
瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症
圣拉斐尔淋巴瘤科针对以上的这些淋巴瘤治疗领域取得了诸多重大的发现，并且影响了世界各地针对此类肿瘤的治疗方法标准。得益于这些医学研究，Ferreri医生领导的团队在Expertscape世界淋巴瘤专家排名中，在全球12万名专家中排到了第9位。
该科室正在进行的研究主要有：
可以在某些类型淋巴瘤（例如BCL-2或BTK）进展中起到抑制关键蛋白质的新分子的研究
免疫调节剂和单克隆抗体实验
这些方法可以有针对性地干扰存在于癌细胞上的受体，或者是免疫系统细胞上的受体，让癌细胞能够更容易被免疫细胞发现。
CAR-T疗法试验
该科室还致力于CAR-T治疗方法的研究。如ELARA临床试验中，通过利用CAR-Tanti-CD19来治疗滤泡性淋巴瘤患者。ZUMA-7研究中，CAR-T在大B细胞淋巴瘤患者首次复发中作为抢救疗法能起到的作用研究。
Ferrei医生总结表示，患者是否会被选入某些特定的临床实验，主要取决于患者的淋巴瘤类型以及所处的疾病阶段。此外，也会考虑患者的健康状况、年龄以及其是否患有他疾病。
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