江西治疗白癜风的医院 http://pf.39.net/bdfyy/qsnbdf/150628/4646347.html期刊:BritishJournalofHaematology
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摘要
循环肿瘤DNA(ctDNA)是一种可用于检测恶性淋巴肿瘤特异性序列的新兴生物标志物。由于ctDNA来源于全身的肿瘤细胞,可通过ctDNA捕获到肿瘤的完整分子谱,包括难以获取病灶组织的肿瘤,克服了组织活检的局限性。ctDNA检测是微创的,可连续采样监测治疗反应,能够检测到低于标准成像扫描下限的微小残留疾病。治疗期间ctDNA的早期减少与多发性B细胞淋巴瘤的临床结局相关。治疗后,ctDNA可以有效区分分子完全缓解的患者和残留的耐药疾病患者,对ctDNA进行连续监测可以检测早期分子复发并识别含有可靶向突变的耐药克隆。
图1循环细胞游离DNA(cfDNA)的生成与清除
ctDNA检测技术
ctDNA检测方法大致可分为两类:基于聚合酶链反应(PCR)和基于下一代测序(NGS)。ctDNA可成功从淋巴瘤的血浆和血清中提取。特殊的商业细胞稳定管可将ctDNA完整性保存长达14天,并防止白细胞裂解造成基因组污染。
图2ctDNA检测技术
ctDNA辅助淋巴瘤诊断
对于B细胞淋巴瘤的初步诊断,组织活检是诊断B细胞淋巴瘤的首选。但当组织活检不切实际时,液体活检可能会发挥重要作用(表1)。比如中枢神经系统原发性弥漫性大b细胞淋巴瘤(PCNSL)通常出现活检组织不易获取或获取组织位置存在重大医疗风险的情况。
表1ctDNA用于B细胞淋巴瘤诊断的相关研究
ctDNA辅助淋巴瘤预后
不同B细胞淋巴瘤患者具有不同的预后,能够可靠地识别治疗失败高风险亚群的工具至关重要。国际预后指数(IPI)等临床预后评分对风险分层有效,但无法捕捉驱动临床行为的潜在遗传多样性。基线时测量的总代谢肿瘤体积(TMTV)是许多不同B细胞淋巴瘤风险分层的有前途的工具,但在临床上不易评估。而基线ctDNA做为一种新型的预后工具,可以评估这些预后变量(表2)。
表2ctDNA用于B细胞淋巴瘤预后及反应评估的相关研究
ctDNA用于治疗后监测
侵袭性B细胞淋巴瘤中无症状复发的监测,主要依赖于治疗后定期进行的影像学扫描,但大多复发是在症状出现后检测到的。由于ctDNA具有微创性、肿瘤特异性和易于连续性的特点,可以作为监测策略的一部分,旨在检测无症状复发,重点