吃坚果对白癜风有好处吗 http://disease.39.net/yldt/bjzkbdfyy/6074924.html免疫细胞疗法对于治疗癌症表现出巨大的前景，然而针对CAR-T细胞治疗引起的细胞因子释放综合征(cytokinereleasesyndrome,CRS)、神经*性和B细胞再生障碍等副作用相比，NK细胞相对而言不会产生明显的*副作用，因此NK细胞是一种很有前途的癌症细胞免疫疗法。在Blood刊发的“CAR-modifiedmemory-likeNKcellsexhibitpotentresponsestoNK-resistantlymphomas”揭示了CAR修饰的类记忆NK细胞对NK耐药淋巴瘤表现出强大的反应。通过IL-12、IL-15和IL-18等细胞因子诱导NK细胞成为记忆样(ML)NK细胞从而表现出强大的抗肿瘤反应，并安全地诱导白血病患者完全缓解。针对许多癌症不能通过NK细胞受体完全识别，本文进一步通过将嵌合抗原受体(CAR)对外周血记忆性NK细胞进行了修饰，使其表达抗CD19-CAR(19-CAR-ML)，从而显著增加了IFN-γ的产生、脱颗粒反应，进而特异性杀伤对NK细胞产生耐药性的淋巴瘤细胞。与非特异性对照的CAR-MLNK细胞或常规的CAR-NK细胞相比，19-CAR-ML显示出更强的抗肿瘤效应。此外，经过修饰的19-CAR-MLNK细胞展现对异体淋巴瘤细胞和自身淋巴瘤细胞的杀伤反应。在小鼠模型中，19-CAR-MLNK细胞能够控制淋巴瘤的发展和提高移植了淋巴瘤的小鼠存活率。因此，本研究展示了记忆性NK细胞协同CAR工程增强了对耐药癌症的反应，为NK细胞应用于治疗自身耐受的癌症提供了新的思路和广阔的应用前景。
CAR慢病*载体能有效转导人外周血MLNK细胞
与CAR-cNK细胞相比，CAR-MLNK细胞的抗淋巴瘤效应功能更强
19-CAR-MLNK细胞的增强抗肿瘤反应是CAR-抗原特异性的，需要依赖细胞内CAR-ITAM信号通路
体外实验表明19-CAR-MLNK细胞能够增强患者自身或者非自身的抗原发性淋巴瘤细胞的反应
体内小鼠实验表明CAR介导的CD/CD3信号有助于CAR-MLNK细胞存活和扩增
CAR-MLNK细胞能够增强移植了淋巴瘤的小鼠抗肿瘤效应
参考文献：CAR-modifiedmemory-likeNKcellsexhibitpotentresponsestoNK-resistantlymphomas.Blood.November;(20):-.
