淋巴瘤是原发于淋巴结及其他淋巴组织的恶性肿瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类，淋巴瘤传统的治疗方法包括化疗和放疗，但是近年来随着靶向治疗的不断发展，淋巴瘤靶向治疗药物的出现也为淋巴瘤患者带来了新的转机。
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淋巴瘤的靶向药物分为蛋白酶体抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、BTK抑制剂、PI3K抑制剂、EZH2抑制剂、核出口抑制剂六种。
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淋巴瘤蛋白酶体抑制剂
蛋白酶体是一种大型蛋白质复合物，可降解泛素化的蛋白质，泛素——蛋白酶在细胞内的稳态方面起重要作用。蛋白酶体的功能是分解健康和癌细胞中的蛋白质，常用于治疗多发性骨髓瘤，也可用于某些类型的非霍奇金淋巴瘤。硼替佐米(Velcade)是一种蛋白酶抑制剂，通过阻止或减慢细胞内蛋白酶体的作用发挥其作用，年被美国FDA批准用于治疗至少接受过一种复发或难治性套细胞淋巴瘤的患者。
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淋巴瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂
组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是重要的维持细胞新陈代谢动态平衡酶，HDAC异常被证实是淋巴血液肿瘤和其他实体肿瘤的主要致病因素。目前美国常用于治疗非霍奇金淋巴瘤的组蛋白去乙酰化酶抑制剂为：罗米地辛(Istodax)治疗复发难治CTCL(皮肤T细胞淋巴瘤)和复发难治PTCL(外周T细胞淋巴瘤(PTCL));贝利司他(Beleodaq)治疗外周T细胞淋巴瘤。
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淋巴瘤BTK抑制剂
BTK是非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员，是B细胞抗原受体(BCR)信号通路中的关键激酶，能够调节正常B细胞的增殖、分化与凋亡。BTK抑制剂可以帮助治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤。目前美国常用于治疗非霍奇金淋巴瘤的BTK抑制剂包括依鲁替尼(Imbruvica)治疗套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤;Acalabrutinib(Calquence)和zanubrutinib(Brukinsa)用于治疗套细胞淋巴瘤。
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淋巴瘤PI3K抑制剂
磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)在细胞生长、发育、分裂、分化和凋亡等过程中发挥重要作用，与肿瘤的发生、发展密切相关，PI3K抑制剂对治疗肿瘤有积极作用。目前美国常用于治疗非霍奇金淋巴瘤的PI3K抑制剂包括Idelalisib(Zydelig)治疗复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤或小淋巴细胞淋巴瘤;Copanlisib(Aliqopa)治疗复发滤泡性淋巴瘤;Duvelisib(Copiktra)治疗滤泡性淋巴瘤或小淋巴细胞淋巴瘤;Umbralisib(Ukoniq)治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤。
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淋巴瘤EZH2抑制剂
表观遗传调控基因EZH2的激活突变见于约20%的滤泡性淋巴瘤，Tazemetostat(Tazverik)作为一种一种口服、首创EZH2抑制剂已被美国批准用于治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。
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淋巴瘤核出口抑制剂
核出口抑制剂与核苷结合，核苷是一种运输其他蛋白质的蛋白质，限制导致癌细胞扩散的失控的蛋白质运输。Selinexor(Xpovio)是口服的、选择性的核出口抑制剂，可抑制XPO1的功能。该药已获得FDA批准，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗。
靶向治疗的出现给淋巴瘤的治疗带来了更多方向，除了以上靶向治疗药物外，美国还正在开展许多针对淋巴瘤靶向治疗的临床试验，同时正在不断开发如CAR-T治疗等先进治疗方法，为更多的淋巴瘤患者提供方向。厚朴方舟作为国内知名海外医疗机构，可以为更多淋巴瘤医院及医生提供诊疗，提高淋巴瘤患者的预后效果。对于一些难治性淋巴瘤患者，厚朴方舟还将为患者搜寻正在开展的临床试验，延长患者的生存期。
参考资料：
TargetedTherapyDrugsforNon-HodgkinLymphoma
