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易
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翊竑
早期对流感感染小鼠肺部的研究表明，记忆B细胞（MBC）会迅速积累并驻留在肺部。这些组织常驻B细胞（BRM）表现出CXCR3和CD69的高表达，这与已充分表征的组织常驻T细胞（TRM）相同。此外，与来自次级淋巴器官（SLO）的MBC在攻击时相比，过继转移到幼稚小鼠体内的肺源性MBC增强了病*清除率，这表明MBC具有由解剖定位定义的不同效应器能力。最近，小鼠联体共生模型明确证明，流感感染诱导的肺BRM不会全身循环，需要存在同源抗原来编程长期驻留。尽管这些研究强调MBCs可以驻留在组织中，但仍然存在重大的知识空白，包括在组织中募集和保留MBCs的细胞信号、调节BRM功能的转录程序、BRM在解剖学上存在的位置、BRM的原始来源、以及BRM在二次抗原攻击后的反应。
近日，澳大利亚墨尔本大学AdamK.Wheatley在ScienceImmunology期刊上发表题为Lung-residentmemoryBcellsestablishedafterpulmonaryinfluenzainfectiondisplaydistincttranscriptionalandphenotypicprofiles文章，作者在小鼠中使用肺流感感染模型来表征肺内BRM的动力学和表型。结果表明流感特异性BRM表达肺驻留标志物CXCR3、CCR6和CD69，位于诱导型支气管相关淋巴组织中，并具有不同于循环或脾脏MBC的转录谱。BRM上的CCR6表达促进肺中的募集、保留和召回。人流感特异性BRM在转录上也与循环或淋巴结MBCs高表达CCR6和CXCR3以及CD69不同。这些发现表明，流感感染会在小鼠和人类的肺中诱导不同的BRM群体。
首先，作者在鼻内感染A/PuertoRico/8/34（PR8）流感病*的小鼠中检查了全身和组织定位MBCs的诱导和维持。基于血凝素（HA）探针结合，在感染后长达天的组织中鉴定出对流感HA特异的MBC。未感染小鼠肺中的MBCs几乎完全是血液循环，这表明感染是B细胞浸润和建立组织驻留所必需的。接下来检查了HA特异性BRM在肺内的空间定位，发现肺流感感染会在肺中诱导BRM，并在诱导型支气管相关淋巴组织（iBALT）中长期存在并与循环保持隔离。
图1肺BRM在转录上不同于血液循环和继发性淋巴MBCs
在确定小鼠肺中iBALT结构在感染后第35天成熟，选择此时对驻留在肺、脾、纵隔淋巴结（MLN）和血液中的大量MBC进行分类，通过RNA-seq比较其表达谱。发现肺BRM与血液或SLO定位的MBC离散地聚集，并且在转录上与来自血液或脾脏的MBC不同。在单个基因水平上，肺BRM保持了经典MBC标记（Cd38和Ly6d）的表达，而生发中心（GC）标记（Bcl6、Fas、Ki67、Gcsam、Aicda和S1pr2）不表达，与SLO或血液中的MBC相当。然而，相对于血液和脾脏定位的MBC，在BRM中具有假定功能的一组基因在组织驻留中的表达存在差异，包括Ccr7和Sell等淋巴募集因子的表达降低，趋化因子受体Cxcr3、Ccr6和Ccr1的表达增加，以及G蛋白偶联受体S1pr1和S1pr5以及相关调节蛋白（如Klf2）的表达降低。
随后作者发现，肺BRM群体表达CD69和趋化因子受体CCR6和CXCR3，CXCR3和CCR6不是肺BRM形成所必需的，但可能赋予组织归巢的竞争优势，确定了CXCR3和CCR6表达对BRM生物发生的功能。CCR6有助于增加肺中BRM的募集和/或保留，并在召回时促进分化为抗体分泌细胞。尽管CXCR3和CCR6在人类供体组织中分离的总MBC和流感特异性记忆B细胞中的表达相当，但相对于脾和PBMC衍生的群体，人类器官供体的肺和引流淋巴结的记忆B细胞中的CD69表达更高，表明支持BRM定位的机制可能在进化上是保守的。最后作者证明肺中的人类MBC在转录上与肺引流淋巴结或PBMC中的群体不同。这些数据表明，BRM可能构成B细胞免疫的一个独立组成部分，位于肺粘膜上，用于对呼吸道病*感染的快速体液反应。
总而言之，本研究发现流感感染后在肺中建立并稳定维持的BRM群体位于异位淋巴组织内，具有与循环中的常规MBC不同的转录特征，并显示出独特的表面标记表达表型。并确定支持BRM生物发生的动力学和趋化途径可以促进通过疫苗接种利用肺内BRM来对抗流感和其他重要的呼吸道病原体，例如劳斯肉瘤病*（RSV）和严重急性呼吸综合征冠状病*2（SARS-CoV-2）。
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